Денис Анатольевич Шмыгаль родился 15 октября 1975 года в г. Львове Украинской ССР (ныне — Украина). В 1997 года с отличием окончил Государственный университет "Львовская политехника" (ныне — Национальный университет "Львовская политехника") по специальности "инженер-экономист". Учился и стажировался в Бельгии, Великобритании и Германии. Кандидат экономических наук. В 2003 году в Институте региональных исследований Национальной академии наук Украины (Львов) защитил диссертацию на тему "Развитие производственной инфраструктуры региона в условиях рыночной экономики".

В 1995-2009 годах работал на руководящих должностях на предприятиях Львова. В разные годы был бухгалтером в валютном управлении Электронбанка, начальником финансового отдела, начальником отдела управления финансами и экономического анализа, директором по экономико-стратегическому развитию Львовского автобусного завода, заместителем генерального директора компании "ЛА ДИС", директором по экономике инвестиционной компании "Комфорт-инвест", генеральным директор ООО "Росинвест" и др.

С 2015 по 2017 годы занимал должности советника, вице-президента, генерального директора торгово-производственной компании "Львовхолод" (торговля продуктами питания и сопутствующими товарами). Входил в состав наблюдательного совета компании. 1 августа 2019 года указом президента Украины Владимира Зеленского Шмыгаль был назначен председателем Ивано-Франковской областной государственной администрации. 2 августа, представляя нового главу региона, Зеленский назвал его "очень мощным менеджером".