Инкубационный период оспы обезьян варьируется от шести до тридцати дней, однако в большинстве случаев первые симптомы появляются спустя 6–13 дней после заражения. На первом этапе человек часто ощущает лихорадку, головную боль и общую слабость – симптомы, которые можно перепутать с гриппом. Также вероятны увеличение лимфоузлов, боли в мышцах и спине, а также головокружение и рвота.

Спустя два-три дня после появления первых симптомов болезнь начинает проявляться внешне. Характерная сыпь в виде мелких красных пятен на одном уровне с кожей вначале появляется на лице, голове и кистях рук, после чего развивается на остальных частях тела – высыпания могут возникать даже на слизистой рта и роговицах глаз.

Через некоторое время пятна превращаются в папулы (пузырьки, заполненные кровью), которые, в свою очередь, спустя примерно полторы недели покрываются струпом и отваливаются, часто оставляя на своем месте шрамы. Чаще всего все симптомы исчезают самостоятельно по прошествии двух-четырех недель. В редких случаях (особенно у людей нарушениями иммунитета) болезнь может иметь тяжелые последствия в виде вторичных инфекций, заражения крови и энцефалита.