Со своей женой Нитой миллиардер вместе уже 38 лет: его избранница получила образование в области коммерции, но решила начать карьеру в качестве школьного педагога. Вскоре судьба свела ее с Мукешем. Девушка еще несколько лет продолжала свою преподавательскую деятельность, но после рождения близнецов приняла решение посвятить себя семье.

За десятилетия брака с Амбани его любимая женщина не только вырастила трех детей, но и активно поддерживала мужа в его профессиональной деятельности, занималась благотворительностью и развивала свои бизнес-проекты. По инициативе Ниты был построен экологически чистый поселок для сотрудников нефтеперерабатывающего завода компании, принадлежащей миллиардеру.

Супруга Мукеша также основала Reliance Foundation — фонд, находящийся под крылом компании мужа, целью которого является устойчивое развитие Индии в самых разных отраслях. Деятельность организации была отмечена многими высокими наградами и в Индии, и за рубежом.