Родители Спенсера Трита Кларка никогда не были связаны с миром кино. Однако он и его сестра всегда тянулись к актерству. Спенсер пришел в кино, когда ему еще не было и девяти лет. Он появлялся в эпизодах телесериалов, озвучивал мультфильмы и участвовал в различных шоу.

После роли в «Гладиаторе» молодого актера пригласили на съемки в психотриллер «Неуязвимый», в котором также снимались Сэмюэл Л. Джексон и Брюс Уиллис. Спустя почти 20 лет этот фильм режиссер М. Найт Шьямалан превратил в трилогию, сняв продолжение «Сплит» и «Стекло». В последней части, которая вышла в 2019 году, Спенсер вернулся к своей роли.

Всего в фильмографии актера около 40 проектов, зачастую Кларку достаются второстепенные или эпизодические роли. Актер почти не дает интервью, поэтому о личной жизни актера почти ничего не известно. На 2020 год запланирован выход фильма «Хроники молодого Вашингтона», где, по слухам, Спенсер Трит Кларк сыграет самого Джорджа Вашингтона.