Михаил Борисов познакомился с первой женой Валентиной в начале 70-х. Они учились в одном институте. Поначалу просто общались, а вскоре сыграли свадьбу. После рождения дочери Маши отношения пары сильно испортились — супруги начали ссориться, срываться друг на друга. Впоследствии телеведущий назовет этот брак ошибкой. Через какое-то время после развода артист встретил женщину по имени Елена. В нее актер влюбился без памяти. Не став медлить, он сразу же позвал избранницу замуж. «Маша на торжестве не появилась. Она сказала, я приду, только если папа на торжестве будет один. Ну а как я могу быть один на собственной свадьбе? Есть же гости, невеста,  — делился Борисов. — Я потом встретил ее и сказал: «Даже если бы в твоей жизни было несколько мужей, то я бы никогда твою свадьбу не пропустил».

С Еленой ведущий прожил 12 лет. Женщина ушла из жизни спустя несколько дней после рождения сына Вениамина. Борисов не раз отмечал, что вторая супруга была любовью всей его жизни. До конца своих дней Михаил Борисович винил себя в ее смерти. «Она была просто фантастической женщиной. Беременность протекала тяжело. У Лены была интоксикация. Я же был беспечным, неправильно относился к этому. Когда ты любишь, ты становишься беспечным. Меня очень жизнь наказала за это. Когда ты любишь, ты должен быть вдвое настороже. Надо было больше уделять этому внимания. Потом уже выяснилось, что Лена вообще не ходила к врачам. Говорила, что ничего страшного. Я отстранялся от этого. Я видел, что у нее отеки, но устранялся от этого, не вникал в женские дела. Это был один случай на всю Москву. Гипоксия. У нее отказали почки», — откровенничал ведущий, отметив, что после смерти жены врачи предложили ему отдать сына в детский дом, однако он отказался.

После потери любимой супруги Борисов впал в депрессию и долгое время был один. Лишь в 2009 году у артиста завязались новые отношения — он начал встречаться со своей студенткой Анной. «Я не смог бы полюбить не талантливого человека. А Аню заметил еще при поступлении. Это был курс Евгения Симонова, я преподавал у них. Так бывает, что студентки влюбляются в своих учителей, это нормально. И у нас так вышло. Аня подарила мне много мгновений счастья», — говорил ведущий программы «Русское лото» канала НТВ.