В 2006 году умерла Любовь Полищук, исполнившая в сериале одну из центральных ролей — мамы Вики — Любови Прутковской. Ее коллега и партнерша по проекту «Моя прекрасная няня» Александра Назарова рассказывала, что Полищук, страдавшая от рака позвоночника, жаловалась на жуткие боли кожи из-за многочисленных операций. Последние дни жизни актриса провела без сознания, в окружении своей семьи. Она скончалась на руках у своей матери, которая специально прилетела в Москву, чтобы быть рядом с дочерью.

В 2009 году не стало Дмитрия Персина, который в сериале сыграл Леву Спинолома, ухажера Вики. Дмитрий боролся с опухолью мозга и 26 декабря 2006 года ушел из жизни. Ольга Прохватыло скончалась в 2013 году. В картине она исполнила роль тети Раи. Оторвавшийся тромб оборвал жизнь Ольги 6 июня 2013 года. В один год с Прохватыло из жизни ушел Сергей Заботин. Он появился в одном из эпизодов сериала, в серии «Переезд Любови». Причиной смерти стал сердечный приступ.

Также в 2013 году не стало Ангелины Варгановой, сыгравшей жену доктора Антонова в сериале «Папины дочки». В 7 сезоне «Моей прекрасной няни» она сыграла роль подруги Елены — Изольды Андреевны. В 2018 году не стало актера Александра Карпова, а через год скончалась Александра Назарова, сыгравшая бабушку Вики. Причиной смерти стала полиорганная недостаточность. 20 августа 2019 года актриса умерла. Ее похоронили на Троекуровском кладбище. Теория о «проклятии» сериала «Моя прекрасная няня» появилась на фоне неподтвержденной информации о тяжелой болезни Заворотнюк. Она неожиданно исчезла с телеэкранов летом прошлого года. Позже стали появляться слухи об онкологическом заболевании, проявившемся у актрисы. Несмотря на многочисленные просьбы общественности, родственники знаменитости продолжают скрывать подробности ее самочувствия и хода лечения.